Kosáčikovitá anémia

Kosáčikovitá anémia, známa aj ako anémia srpkovitých buniek, je genetické ochorenie červených krviniek. Červené krvinky majú v priemere životnosť približne 120 dní. Avšak pri prípade kosáčikovitej anémie majú tieto bunky výrazne skrátenú životnosť, ktorá sa pohybuje len v rozmedzí 10 až 20 dní. Normálne červené krvinky majú diskovitý tvar, ktorý im umožňuje prechádzať aj cez najmenšie krvné cievy. Pri tomto ochorení však červené krvinky získavajú abnormálny tvar polmesiaca, pripomínajúci kosák. Tento neobyčajný tvar spôsobuje, že sú červené krvinky lepkavé, tuhé a náchylné na uviaznutie v malých cievach, čo bráni prúdeniu krvi do rôznych častí tela. Toto môže spôsobiť bolesť a poškodenie tkaniva.

Je dôležité poznamenať, že kosáčikovitá anémia nie je celkom nevýhodná. Väčšina jedincov nesúcich gén pre túto anémiu má v skutočnosti výhodu, pretože ich červené krvinky sú odolné voči malárii, čo im umožnilo lepšie prežiť v oblastiach s touto chorobou. Avšak niektorí jedinci s touto mutáciou majú zvýšený rozpad červených krviniek.

Ľudia žijúci v oblastiach s endemickou maláriou, ako sú Afrika, India, Stredomorie a Saudská Arábia, majú väčšiu pravdepodobnosť byť prenášačmi tohto genetického ochorenia.

  • Rehydratácia pomocou intravenóznych tekutín je účinným spôsobom, ako obnoviť normálnu formu červených krviniek. Pri dehydratácii majú červené krvinky tendenciu deformovať sa a získavať kosáčikovitý tvar.
  • Liečba základných alebo súvisiacich infekcií je kľúčovou súčasťou riadenia krízy, pretože infekcia môže spôsobiť stres a vyústiť do krízy kosáčikovej anémie.
  • Doplnkový kyslík sa podáva cez masku na uľahčenie dýchania a zvýšenie hladiny kyslíka v krvi.
  • Lieky proti bolesti sa používajú na zmiernenie bolesti počas krízy kosáčikovej anémie. Mohlo by byť potrebné užívať voľnopredajné lieky alebo silné analgetiká, ako je morfín. Liečba liekmi ako Droxia alebo Hydrea môže zvýšiť produkciu fetálneho hemoglobínu a znížiť potrebu krvných transfúzií.
  • Imunizácia môže pomôcť predchádzať infekciám, čo je dôležité, pretože pacienti s kosáčikovou anémiou majú často zníženú imunitu.
  • Transplantácia kostnej drene sa používa na liečbu kosáčikovej anémie. Deti mladšie ako 16 rokov, ktoré majú vážne komplikácie a majú vhodného darcu, sú najlepšími kandidátmi pre túto procedúru.

Vzniká v dôsledku genetických mutácií. Toto ochorenie nie je spôsobené životným štýlom ani nutričnými faktormi. Nezávisí na pohlaví a prejavuje sa v prípade, že jedinec zdedí oba poškodené gény – od matky aj otca. Ak jedinec zdedí len jeden chybný gén, ochorenie sa nevyvinie, hoci niektoré červené krvinky a hemoglobín môžu byť normálne, zatiaľ čo ostatné budú deformované. Avšak daný gén sa môže prenášať na ďalšie generácie.

Hoci existuje viacero variantov tohto ochorenia, všetky majú podobné príznaky, ktoré sa líšia vo vážnosti. Patria medzi ne nadmerná únava alebo podráždenosť, nočné močenie u detí, žltačka (zožltnutie očí a kože), časté infekcie a bolesť v rukách, nohách, hrudníku, chrbte, rukách alebo nohách.

  • Syndróm ruka-noha: Kosáčikovité červené krvinky môžu blokovať krvné cievy v rukách alebo nohách, čo vedie k opuchu týchto častí tela. Tento stav môže tiež spôsobiť vznik vredov na nohách. U detí môže opuch rúk a nôh predstavovať jeden z prvých príznakov kosáčikovitej anémie.
  • Sekvestrácia sleziny: Pri sekvestrácii sleziny dochádza k zablokovaniu slezinných ciev kosáčikovitými červenými krvinkami, čo spôsobuje náhle bolestivé zväčšenie sleziny. V niektorých prípadoch je potrebné odstrániť slezinu, čo sa nazýva splenektómia, kvôli komplikáciám spojeným s kosáčikovitou anémiou. U niektorých pacientov môže dôjsť k takému poškodeniu sleziny, že sa zmenší a prestane fungovať, čo sa nazýva autosplenektómia. Pacienti bez sleziny majú vyššie riziko infekcií spôsobených baktériami ako Streptococcus, Haemophilus a Salmonella.
  • Oneskorený rast: Kosáčikovitá anémia môže spomaliť rast u detí, ktoré môžu byť vo všeobecnosti nižšie, ale v dospelosti sa ich výška môže zvyšovať. Tento oneskorený rast môže byť spôsobený nedostatočným dodávaním kyslíka a živín do tkanív kvôli deformovaným červeným krvinkám. Kosáčikovitá anémia môže tiež ovplyvniť sexuálne dozrievanie.
  • Neurologické komplikácie: Kosáčikovitá anémia môže spôsobiť neurologické problémy ako sú kŕče, mŕtvica alebo kóma v dôsledku blokády mozgových ciev. Je dôležité vyhľadať okamžitú liečbu.
  • Očné problémy: Blokáda ciev zásobujúcich oči môže spôsobiť slepotu a poškodenie sietnice.
  • Kožné vredy: Vredy na nohách môžu vzniknúť v dôsledku upchatia malých ciev kosáčikovitými červenými krvinkami.
  • Srdcové ochorenie a syndróm hrudníka: Kosáčikovitá anémia môže spôsobiť srdcové problémy, ako je infarkt, srdcové zlyhanie a abnormálne srdcové rytmus kvôli narušenému krvnému zásobovaniu kyslíkom.
  • Pľúcne ochorenie: Poškodenie pľúc súvisiace so zníženým prietokom krvi môže viesť k vysokému krvnému tlaku v pľúcach a zjazveniu pľúc.
  • Priapizmus: U niektorých mužov s kosáčikovitou anémiou môže dochádzať k pretrvávajúcej bolestivej erekcii v dôsledku blokády krvných ciev v penise.
  • Žlčové kamene: Rozpad červených krviniek môže viesť k tvorbe žlčových kameňov.
  • Syndróm kosáčikovitého hrudníka: Tento syndróm je závažnou formou krízy pri kosáčikovitej anémii, ktorá vedie k silnej bolesti na hrudníku a môže byť sprevádzaná dýchavičnosťou a nízkou hladinou kyslíka v krvi. Dlhodobá prognóza u pacientov s týmto syndrómom je často zhoršená.

Talasémia

je genetická porucha, pri ktorej telo nedokáže produkovať dostatok hemoglobínu, čo vedie k nedostatočnej funkčnosti červených krviniek, keďže tieto krvinky aktívne prežívajú kratšiu dobu. Rozsah a závažnosť talasémie sa môžu líšiť od miernych až po ťažké prípady.

Pri diagnostike talasémie zohrávajú dôležitú úlohu krvné testy, ktoré identifikujú nízku hladinu hemoglobínu a špecifické abnormality v červených krvinkách. Použitie genetického testu je možné na identifikáciu konkrétnej formy talasémie a zistenie nosičstva príslušného génu.

Dôležité je si uvedomiť, že talasémia je genetické ochorenie a nie je možné ho úplne vyliečiť. Avšak s vhodnou liečbou je možné kontrolovať jeho príznaky a zlepšiť tak kvalitu života pacientov. Osoby s rodinnou anamnézou talasémie by mali zvážiť možnosť genetických testov a poradenstvo pred plánovaním tehotenstva.

Medzi terapeutické metódy patria:

  • Transfúzia krvi – na zvýšenie hladiny hemoglobínu v krvi.
  • Chelátová terapia – na odstránenie prebytočného železa z tela.
  • Transplantácia krvotvorných kmeňových buniek (HSCT) – U vhodných pacientov sa transplantujú kmeňové krvotvorné bunky, ktoré produkujú zdravé krvinky.

Rozdelenie talasémie:

Talasémiu je možné rozdeliť podľa dvoch hlavných kritérií: typu a závažnosti. Podľa typu sa rozoznáva alfa-talasémia a beta-talasémia, ktoré sú spôsobené postihnutím rôznych génov riadiacich tvorbu hemoglobínu. Závažnosť talasémie je potom určená rozsahom poškodenia génu a jeho vplyvom na tvorbu hemoglobínu.

Alfa-talasémia

  • Tichá alfa-talasémia: Prítomnosť jednej mutácie v génoch alfa-reťazcov, čo zvyčajne nevyvoláva žiadne príznaky.
  • Alfa-talasémia nosiča: Dva gény alfa-reťazcov sú postihnuté, čo vedie k miernej redukcii hladiny hemoglobínu. Príznaky sú obvykle mierné alebo neprítomné.
  • HbH choroba: Postihnuté sú tri gény alfa-reťazcov, čo vyvoláva závažnejšie príznaky anémie a ďalšie zdravotné problémy.
  • Hydrops fetalis: Všetky štyri gény alfa-reťazcov sú ovplyvnené, čo vedie k fatálnemu stavu ešte pred narodením.

Beta-talasémia

  • Talasémia minor: Jedna mutácia v génoch beta-reťazcov vedie k miernemu zníženiu produkcie normálneho hemoglobínu. Príznaky sú zvyčajne mierne alebo neprítomné.
  • Talasémia major: Dve mutácie v génoch vedú k závažnejšej anémii a ďalším zdravotným komplikáciám. Liečba, zahŕňajúca pravidelné transfúzie krvi a chelátovej terapie, je v tomto prípade nevyhnutná.

Talasémia je vyvolaná mutáciami v génoch, ktoré riadia tvorbu hemoglobínu. Rôzne formy sú označené podľa konkrétnych génov, ktorými sú ovplyvnené. Mutácie spôsobujú chybnú tvorbu alebo nedostatočné množstvo hemoglobínu, čo vedie k nízkej hladine hemoglobínu v červených krvinkách.

  • Anémia, ktorá môže byť bez symptómov alebo sprevádzaná dýchavičnosťou, bledosťou kože a spojiviek, búšením srdca, kolapsom, šušťaním v ušiach, únavou, slabosťou.
  • Chudnutie, nepriberanie na váhe.
  • Zväčšenie pečene a sleziny.
  • Výskyt vredov na predkoleniach.
  • Potlačenie tvorby krviniek v kostnej drene, čo vedie k infekciám, anémii a krvácaniu.
  • Zmeny v skeletálnom vývoji, metabolické poruchy.
  • Osteopénia a náchylnosť na zlomeniny kostí.
  • Kompresívne zlomeniny stavcov.
  • Zmena tvaru rebier na konvexný a hranatý.
  • Rôzne stupne anémie a neefektívnej tvorby červených krviniek (erytropoézy),
  • Žltačka v dôsledku zvýšeného rozpadu červených krviniek,
  • Srdcové zlyhanie a arytmie,
  • Chronická hepatitída, zväčšenie pečene (hepatomegália), zmeny v žlčníku a slezine.

Fanconiho anémia

Je to geneticky podmienené vzácne vrodené ochorenie, ktoré ovplyvňuje kostnú dreň a zvyšuje riziko vzniku niektorých typov nádorov z krvných buniek. Prejavuje sa zníženou produkciou všetkých typov krviniek. Najčastejšie sa diagnostikuje u detí vo veku 3 až 14 rokov.

Základným znakom ochorenia je porucha tvorby krvi, ktorá je spôsobená narušením funkcie kostnej drene. Nedostatok červených krviniek a následná chudokrvnosť sa prejavuje anemickým syndrómom, nedostatok krvných doštičiek vytváraním modrín, a nedostatok bielych krviniek zvyšuje náchylnosť k infekciám.

Diagnostikuje sa v špecializovaných hematologických pracoviskách. Po zistení nedostatku krvných buniek a krvných doštičiek v krvnom obraze sa zvyčajne vykoná sternálna punkcia (odber kostnej drene z hrudnej kosti) a trepanobiopsia (odber kostnej drene z bedrovej kosti) na získanie vzorku kostnej drene. Na identifikáciu ochorenia sa často používa špeciálne genetické testovanie.

Útlm kostnej drene sa lieči špeciálnymi rastovými faktormi, ktoré podporujú tvorbu krvných buniek v kostnej dreni. Na dlhodobé riešenie je jedinou možnosťou transplantácia kostnej drene, avšak ide o relatívne rizikový zákrok. Vzhľadom na zvýšené riziko vzniku nádorov musia byť pacienti pravidelne monitorovaní počas celého života.

Základom ochorenia je vrodená mutácia určitých génov, ktoré sú v organizme zodpovedné za opravy bunkovej DNA. DNA v bunkách je neustále poškodzovaná rôznymi vonkajšími vplyvmi a bez génov, ktoré sa starajú o jej opravu, hrozí zvýšené riziko vážnych mutácií DNA, vrátane tých, ktoré môžu viesť k vzniku nádorových zmien.

Choroba sa zvyčajne prejavuje už v detstve alebo počas puberty. Postihnuté jedince sú nízkeho vzrastu a na ich koži sa objavujú tmavšie škvrny (s nadbytkom pigmentu).

Môžu sa vyskytnúť anomálie končatín jednostranne alebo obojstranne, ktoré často majú asymetrický charakter, malformácie uší s alebo bez straty sluchu. Muži trpia takmer úplnou neplodnosťou, zatiaľ čo asi polovica žien má ťažkosti s plodnosťou a tehotenstvo je často komplikované. Časom sa zvyšuje riziko vzniku malígnych nádorov, najmä rakoviny hltana, hrubého čreva a gynekologických nádorov.

Diamond - Blackfanova anémia

Porucha, pri ktorej kostná dreň nedokáže dostatočne produkovať červené krvinky, čo môže mať život ohrozujúce následky, často sa vyskytuje v útlom detstve, často na začiatku prvého roku života.

Využívajú sa krvné testy a biopsia kostnej drene. Tieto testy umožňujú lekárovi identifikovať prípadné zmeny, ktoré sú charakteristické pre tento syndróm. Okolo 20 až 25 percent prípadov je možné diagnostikovať genetickým testovaním, pri ktorom lekár identifikuje mutáciu v géne RPS19, ktorá sa často spája s Diamond-Blackfanovým syndrómom.

Prognóza ochorenia sa líši. Syndróm sa pomerne dobre lieči kortizónom a vo väčšine prípadov  vedie k pozitívnym výsledkom. V ťažších prípadoch sa môže zvážiť aj transplantácia kostnej drene, čo umožňuje úplné vyliečenie syndrómu a minimalizáciu komplikácií v priebehu života.

Najmä u pacientov, ktorí neznesú liečbu kortikosteroidmi a sú závislí od opakovaných transfúzií. Časté transfúzie môžu totiž niekedy poškodiť orgány, a preto sú niektorí pacienti opakovane liečení pomocou transplantácie. Chyby srdca by mali byť tiež pravidelne monitorované lekárom a podľa potreby liečené, aby sa predišlo vzniku závažných komplikácií.

Syndróm patrí medzi vzácne vrodené formy aplastickej anémie, ktorá je charakterizovaná selektívnou poruchou tvorby červených krviniek. Napriek tomu, že v mnohých prípadoch nie je dedičný a vyskytuje sa náhodne (spontánna mutácia), presná príčina jeho vzniku zostáva neznámou. Zabrániť tomuto syndrómu nie je možné. Lekári predpokladajú, že môže ísť o vrodenú anomáliu v tzv. erytrocytových kmeňových bunkách, ktoré sa nachádzajú v kostnej dreni. Tieto bunky sú nedostatočne zásobené, čo vedie k nízkej produkcií červených krviniek. Vzhľadom na nejasnú príčinu ochorenia je terapia zameraná predovšetkým na liečbu symptómov, a nie sú možné žiadne preventívne opatrenia.

V mnohých prípadoch pacienti s týmto syndrómom prejavujú rôzne fyzické anomálie. Tieto zahŕňajú mikrocefaliu (veľmi malú lebku), rozštiepenie pier a podnebia, alebo extrémne malé očné bulvy (mikroftalmia). Ďalej môže byť prítomný hypertelorizmus (neobvykle veľká vzdialenosť medzi očami) alebo nezvyčajne vysoké podnebie.

Okolo 50 percent postihnutých jedincov má nízku postavu. Približne tretina z nich trpí srdcovými chybami, deformáciami prstov alebo palca a anomáliami obličiek. V niektorých zriedkavých prípadoch môže ovplyvniť aj psychický vývoj dieťaťa a spôsobiť mentálnu retardáciu.